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Spike protein from SARS-CoV, with one receptor binding domain (RBD) in the up position, and a closed conformation of the SARS-CoV-2 spike. The S1 fragment is shown in magenta and the S2 fragment in red, with glycosylation in lighter shades.
The SARS-CoV-2 spike protein, crucial for cellular entry, binds to the ACE2 receptor exclusively when its receptor-binding domain (RBD) adopts the up-conformation. However, whether ACE2 also interacts with the RBD in the down-conformation to facilitate the conformational shift to RBD-up remains unclear.